Sağlıklı gönüllülerde geri dönüşlü MAO inhibitörü moklobemidin dikkat öncesi süreçler ve işitsel duysal belleğe etkileri

Abstract

Sekiz sağlıklı gönüllü üzerinde geri dönüşlü monoamin oksidaz inhibitörü moklobemidin, dikkat öncesi beyin süreçleri ve işitsel belleği yansıtan olaya ilişkin potansiyel bileşeni olan mismatch negatifliği (mismatch negativity, MMN) üzerine akut etkileri araştırıldı. Yöntem: İki ayrı edilgen oddbal düzeneğinde, bir saniye uyaranlar arası sürelerde (UAS), kısa (50 ms) ve uzun (500 ms) süreli işitsel uyaranlara karşı olaya ilişkin potansiyeller kaydedildi. Deneklerden kendi seçtikleri bir kitabı okumaları ve seslere dikkat etmemeleri istendi. Mismatch negatifliği, aykırı (deviyant) uyaranlara karşı ortaya çıkan yanıtlardan standart uyaranlara karşı gelişen yanıtlar çıkartılarak elde edildi. Uzun ve kısa işitsel uyaranların her ikisine karşı uyarılmış potansiyel kayıtları biri kontrol koşulu diğeri tek doz (150 mg) moklobemid alımından iki saat sonra olmak üzere iki ayrı oturumda alındı. Bulgular: Kontrol koşulunda kısa süreli uyaranlara karşı oluşan mismatch negatifliği ortalama genlikleri uzun uyaranlarla elde edilen mismatch negatifliği genliklerinden anlamlı olarak yüksekti. Moklobemid alımından sonra uzun süreli işitsel uyaranlara karşı oluşan mismatch negatifliği ortalama genlikleri anlamlı olarak artarken, kısa süreli uyaranlara karşı oluşan mismatch negatifliği ortalama genlikleri arasında fark bulunamadı. Sonuç: Yüksek uyaran yoğunluklu koşulda moklobemid dikkat öncesi süreçlerin ve işitsel belleğin etkinliğini artırmaktadır. Artmış noradrenalin etkinlik, muhtemelen sinyal/gürültü oranını ve işitsel sinirlerin toparlanma süresini hızlandırarak bu etkiden sorumlu olabilir.

Acute effects of reversible monoamine exidase enzyme inhibitor moclobemide on event related brain potential component mismatch negativity (MMN) which reflects preattentive brain processes and auditory sensory memory was investigated on eight healthy volunteers. Method: Event related potentials were recorded to short (50 ms) and to long (500 ms) duration auditory stimuli with one second interstimulus interval (ISI) in two separate passive addball paradigms. Subjects were asked to read a self chosen book and not to attend the auditory tones. Mismatch negativity was obtained by substracting the evoked respose to standard stimuli from the evoked responses to deviant stimuli. Evoked response recordings to both long and short auditory stimuli were taken in two different sessions, one in the control condition and the other two hours later than single dose (150 mg) oral moclobemide administration. Results: In the control condition the mean amplitude of mismatch negativity to short duration auditory stimuli was significantly larger than the mean amplitudes of mismatch negativity to long duration auditory stimuli. After moclobemide intake, mismatch negativity mean amplitude to long duration auditory stimuli significantly increased while no difference was found in mean amplitudes of mismatch negativity to short stimuli. Conclusion: Moclobemide increased the performance of preattentive auditory stimulus processing and auditory memory in the high stimulus density condition obtained with long auditory stimuli. Increased activity of noradrenaline could be held responsible from this effect probably by increasing the signal/noise ratio and speed of recovery period of auditory neurons.